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Lancet Neurol:多西环素治疗克-雅氏病疗效与安慰剂类似

时间:2014-01-22 10:40来源:丁香园 作者:lighthouse 点击:

克-雅氏病(Creutzfeldt-Jacob disease, CJD)属于人类朊蛋白病(Prion disease)的一种,全世界的年发病率约为1-2例/100000人。85%的CJD为散发性,而15%则具有明显的遗传背景。

CJD的确切病因未明,在CJD患者脑部,某些未知的因素导致朊蛋白由正常时的α螺旋结构(PrPc)转变为以β折叠为主的异常结构(PrPsc),这一构象改变造成异常朊蛋白在脑部大量沉积,进而导致广泛的神经元变性坏死。目前CJD尚无有效治疗手段,其2年内死亡率为100%。

临床前研究显示,多西环素能够降低PrPsc对蛋白水解酶的抗性,进而减低其传播性,并明显延长动物模型存活时间。小样本的临床研究亦发现,服用多西环素治疗的CJD患者存活期更长。该II期、随机、双盲、安慰剂对照试验的目的在于探索多西环素治疗是否能够延长CJD患者存活时间,并分析治疗的安全性以及对疾病进程的影响。

该试验纳入121名CJD患者,其中62名给予口服多西环素100mg/天治疗,治疗从随机分组开始持续至患者死亡,另60名患者接受安慰剂治疗。研究的主要疗效指标为从随机化分组开始计算的存活时间。次要疗效指标为达到饮食无法自理、括约肌功能障碍、以及无动性缄默的时间。安全性指标包括全血细胞计数、电解质、肝肾功能及其它随访中所发生的不良事件。

结果发现,多西环素组和安慰剂组患者存活时间及其它疗效指标均无明显差异。由于发现多西环素治疗并不优于安慰剂治疗,试验提前终止。研究中未出现和治疗相关的严重不良事件,但多西环素组和安慰剂组各有5例可能与治疗相关的非严重不良事件出现。

该研究显示,口服多西环素治疗对于CJD耐受性好,但其无法延长患者存活时间,亦对疾病进程无明显影响。尽管该结果无法进一步证实多西环素对CJD的疗效,但其可能受到许多因素的影响,比如患者选择、治疗时机、药物剂量等。该试验是迄今为止关于CJD的最大型的临床试验。其结果为今后相关临床试验的开展提供了十分有价值的依据。

 

原文链接:http://neuro.dxy.cn/article/67238

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